Vulnerability to the transmission of human visceral leishmaniasis in a Brazilian urban area / Vulnerabilidade à transmissão da leishmaniose visceral humana em área urbana brasileira

ABSTRACT OBJECTIVE To analyze the determinants for the occurrence of human visceral leishmaniasis linked to the conditions of vulnerability. METHODS This is an ecological study, whose spatial analysis unit was the Territorial Analysis Unit in Araguaína, State of Tocantins, Brazil, from 2007 to 2012. We have carried out an analysis of the sociodemographic and urban infrastructure situation of the municipality. Normalized primary indicators were calculated and used to construct the indicators of vulnerability of the social structure, household structure, and urban infrastructure. From them, we have composed a vulnerability index. Kernel density estimation was used to evaluate the density of cases of human visceral leishmaniasis, based on the coordinates of the cases. Bivariate global Moran’s I was used to verify the existence of spatial autocorrelation between the incidence of human visceral leishmaniasis and the indicators and index of vulnerability. Bivariate local Moran’s I was used to identify spatial clusters. RESULTS We have observed a pattern of centrifugal spread of human visceral leishmaniasis in the municipality, where outbreaks of the disease have progressively reached central and peri-urban areas. There has been no correlation between higher incidences of human visceral leishmaniasis and worse living conditions. Statistically significant clusters have been observed between the incidences of human visceral leishmaniasis in both periods analyzed (2007 to 2009 and 2010 to 2012) and the indicators and index of vulnerability. CONCLUSIONS The environment in circumscribed areas helps as protection factor or increases the local vulnerability to the occurrence of human visceral leishmaniasis. The use of methodology that analyzes the conditions of life of the population and the spatial distribution of human visceral leishmaniasis is essential to identify the most vulnerable areas to the spread/maintenance of the disease.

RESUMO OBJETIVO Analisar determinantes para a ocorrência da leishmaniose visceral humana vinculados às condições de vulnerabilidade. MÉTODOS Estudo ecológico, cuja unidade de análise espacial foi a Unidade de Análise Territorial em Araguaína, TO, de 2007 a 2012. Foi realizada análise da situação sociodemográfica e de infraestrutura urbana no município. Indicadores primários normalizados foram calculados e utilizados na construção de indicadores de vulnerabilidade de estrutura social, de estrutura domiciliar e de infraestrutura urbana. A partir deles, foi composto um índice de vulnerabilidade. A estimativa de Kernel foi utilizada para avaliar a densidade de casos de leishmaniose visceral humana, com base nas coordenadas dos casos. O I-Moran Global Bivariado foi empregado para verificar a existência de autocorrelação espacial entre a incidência de leishmaniose visceral humana e os indicadores e índice de vulnerabilidade. I-Moran Local Bivariado foi utilizado para identificar clusters espaciais. RESULTADOS Foi observado um padrão de disseminação centrífuga da leishmaniose visceral humana no município, em que surtos da doença atingiram progressivamente áreas centrais e periurbanas. Houve correlação entre maiores incidências de leishmaniose visceral humana e piores condições de vida. Foram observados clusters estatisticamente significativos entre as incidências de leishmaniose visceral humana nos dois períodos analisados (2007 a 2009 e 2010 a 2012) e os indicadores e índice de vulnerabilidade. CONCLUSÕES O ambiente em áreas circunscritas contribui como fator de proteção ou aumenta a vulnerabilidade local à ocorrência de leishmaniose visceral humana. O uso de metodologia que analisa as condições de vida da população e distribuição espacial da leishmaniose visceral humana é essencial na identificação de áreas mais vulneráveis à disseminação/manutenção da doença.

Visceral leishmaniasis in the state of Sao Paulo, Brazil: spatial and space-time analysis / Leishmaniose visceral no estado de São Paulo, Brasil: análise espacial e espaço-temporal

ABSTRACT OBJECTIVE To perform both space and space-time evaluations of visceral leishmaniasis in humans in the state of Sao Paulo, Brazil. METHODS The population considered in the study comprised autochthonous cases of visceral leishmaniasis and deaths resulting from it in Sao Paulo, between 1999 and 2013. The analysis considered the western region of the state as its studied area. Thematic maps were created to show visceral leishmaniasis dissemination in humans in the municipality. Spatial analysis tools Kernel and Kernel ratio were used to respectively obtain the distribution of cases and deaths and the distribution of incidence and mortality. Scan statistics were used in order to identify spatial and space-time clusters of cases and deaths. RESULTS The visceral leishmaniasis cases in humans, during the studied period, were observed to occur in the western portion of Sao Paulo, and their territorial extension mainly followed the eastbound course of the Marechal Rondon highway. The incidences were characterized as two sequences of concentric ellipses of decreasing intensities. The first and more intense one was found to have its epicenter in the municipality of Castilho (where the Marechal Rondon highway crosses the border of the state of Mato Grosso do Sul) and the second one in Bauru. Mortality was found to have a similar behavior to incidence. The spatial and space-time clusters of cases were observed to coincide with the two areas of highest incidence. Both the space-time clusters identified, even without coinciding in time, were started three years after the human cases were detected and had the same duration, that is, six years. CONCLUSIONS The expansion of visceral leishmaniasis in Sao Paulo has been taking place in an eastbound direction, focusing on the role of highways, especially Marechal Rondon, in this process. The space-time analysis detected the disease occurred in cycles, in different spaces and time periods. These meetings, if considered, may contribute to the adoption of actions that aim to prevent the disease from spreading throughout the whole territory of São Paulo or to at least reducing its expansion speed.

RESUMO OBJETIVO Avaliar, no espaço e espaço-tempo, a ocorrência da leishmaniose visceral em humanos no estado de São Paulo, Brasil. MÉTODOS Considerou-se como população de estudo os casos autóctones e óbitos por leishmaniose visceral em humanos ocorridos em São Paulo entre 1999 e 2013 e, como área de estudo, a região oeste do estado. Construíram-se mapas temáticos que mostraram a disseminação da leishmaniose visceral em humanos nos municípios. Ferramentas de análise espacial Kernel e razão Kernel foram utilizadas para obter, respectivamente, a distribuição dos casos e óbitos e a distribuição da incidência e mortalidade. Utilizaram-se estatísticas de varredura para identificar aglomerados espaciais e espaço-temporais de casos e óbitos. RESULTADOS Os casos de leishmaniose visceral em humanos, no período de estudo, ocorreram na parte ocidental de São Paulo e sua expansão territorial seguiu principalmente o curso da rodovia Marechal Rondon, no sentido oeste-leste. As incidências foram caracterizadas como duas sequências de elipses concêntricas com intensidade decrescente. A primeira, com maior intensidade, teve epicentro no município de Castilho (cruzamento da rodovia Marechal Rondon com a divisa com o estado de Mato Grosso do Sul) e a segunda, em Bauru. A mortalidade apresentou comportamento similar ao da incidência. Os aglomerados espaciais e espaço-temporais de casos coincidiram com as duas áreas de maiores incidências. Ambos os aglomerados espaço-temporais identificados, mesmo sem coincidirem temporalmente, tiveram início após três anos da detecção dos casos humanos e tiveram a mesma duração, seis anos. CONCLUSÕES A expansão da leishmaniose visceral em São Paulo vem ocorrendo no sentido oeste-leste, com destaque ao papel das rodovias, especialmente a Marechal Rondon, neste processo. A análise espaço-temporal detectou, em diferentes espaços e períodos de tempo, ciclicidade na ocorrência da doença. Esses encontros, se considerados, podem colaborar para a adoção de ações que visem a evitar que a doença se espalhe por todo o território paulista ou, no mínimo, diminuir sua velocidade de expansão.

Epidemiologia e controle da leishmaniose visceral americana no estado de São Paulo, Brasil. Análise crítica, e diagnóstico diferencial na leishmaniose visceral canina no município de Espírito Santo do Pinhal, 2010 - 2014. / Epidemiology and control of american visceral leishmaniasis in the state of São Paulo, Brazil. Critical analysis and differential diagnosis in canine visceral leishmaniasis in Espirito Santo do Pinhal, 2010-2014

A leishmaniose visceral (LV) é um grave problema de saúde pública presente em 65 países acometendo cerca de meio milhão de pessoas... Até 2011, o Ministério da Saúde preconizava o emprego do ELISA Bio-Manguinhos como triagem e a RIFI Bio-Manguinhos como teste confirmatório. Ao final desse mesmo ano o protocolo para o diagnóstico canino foi substituído pelo TR-DPP®/ELISA Bio-Manguinhos, para triagem e confirmação da infecção, respectivamente. Outra alteração ocorrida foi em relação à interpretação da combinação dos resultados para o diagnóstico. O diagnóstico inconclusivo que se dava às amostras reagentes no teste de triagem e não reagente no confirmatório foi excluído. Assim, hoje, uma amostra com essas mesmas características positivo no teste triagem (TR-DPP®) e negativo no confirmatório (ELISA) é negativa. Com o objetivo de verificar o desempenho dos novos testes e o possível impacto nos valores de soroprevalência da infecção canina no município de Espírito Santo do Pinhal (SP) em decorrência da mudança do protocolo diagnóstico da LVC, o presente trabalho analisou os resultados obtidos nos inquéritos de 2012 e 2014 e os comparou com aqueles obtidos em 2010 quando ainda se empregava o antigo protocolo... Os resultados mostraram a ocorrência de redução nos valores de soroprevalência canina no munícipio de Espírito Santo do Pinhal entre os anos de 2012 e 2014 e que esta redução não foi causada pela introdução do novo protocolo diagnóstico da LV canina. Quanto ao desempenho dos testes, o TR-DPP® foi mais específico que o ELISA Bio-Manguinhos que mostrou reação cruzada com N. caninum, B. canis, E. canis e T. cruzi.

Visceral leishmaniasis (VL) is a serious public health issue present in 65 countries, affecting about half million people in the whole world.... Until 2011, the Ministry of Health would standardly use ELISA Bio-Manguinhos as a presumptive test and RIFI Bio-Manguinhos as a confirmatory test. By the end of the same year, the protocol for diagnosing dogs was replaced by TR-DPP®/ELISA Bio-Manguinhos, for presumptive testing and confirmatory testing respectively. Another change that has been made was in regards to interpreting the combination of results for diagnosis. The inconclusive diagnosis that was given to the reacting samples in the presumptive tests and to the non-reacting samples in the confirmatory test have been excluded. Therefore, samples containing the same caracteristics, positive for presumptive tests (TR-DPP®) and negative for confirmatory tests (ELISA) are to be considered negative now. Aiming at verifying the perfomance of new tests and the possible impact in the seroprevalence of infected dogs in the city of Espírito Santo do Pinhal (SP) due to the change in the diagnosis protocol for Canine Visceral Leishmaniasis, this present study has analyzed the results obtained from the inquiries from the years of 2012 and 2014 and compared them to those obtained in 2010, when the former protocol was still in use... The results have shown a reduction in the seroprevalence of infected dogs in the city of Espírito Santo do Pinhal between 2012 and 2014, and that this reduction wasn’t caused by the introduction of the new diagnosing protocol for canine VL. In regards to the performance of the tests, TR-DPP® was more specific than ELISA Bio-Manguinhos, that showed cross-reactiveness with Neospora caninum, Babesia canis, Ehrlichia canis e Trypanosoma cruzi. There was a low level of agreement between the results.

Serological and infection statuses of dogs from a visceral leishmaniasis-endemic area / Status sorológico e de infecção canina em área endêmica de leishmaniose visceral

OBJECTIVE This study investigated the serological status of dogs living in a visceral leishmaniasis-endemic area and its correlation with the parasitological condition of the animals. METHODS Canine humoral response was evaluated using the sera of 134 dogs by enzyme-linked immunosorbent assay and immunohistochemistry to detect parasites in the skin, lymph node, and spleen of the animals. The specific antibodies investigated were IgG, IgG1, IgG2, and IgE. RESULTS According to the parasitological, laboratory, and clinical findings, the dogs were placed into one of four groups: asymptomatic with (AP+, n = 21) or without (AP-, n = 36) Leishmania tissue parasitism and symptomatic with (SP+, n = 52) or without (SP-, n = 25) parasitism. Higher IgG and IgE levels were positively correlated with the infection condition and parasite load, but not with the clinical status. In all groups, total IgG was the predominant antibody, which occurred at the expense of IgG2 instead of IgG1. Most of the infected dogs tested positive for IgG (SP+, 98.1%; AP+, 95.2%), whereas this was not observed with IgE (SP+, 80.8%; AP+, 71.2%). The most relevant finding was the high positivity of the uninfected dogs for Leishmania-specific IgG (SP-, 60.0%; AP-, 44.4%), IgE (SP-, 44.0%; AP-, 27.8%), IgG1 (SP-, 28.0%; AP-, 22.2%), and IgG2 antibodies (SP-, 56.0%; AP-, 41.7%). CONCLUSIONS The serological status of dogs, as determined by any class or subclass of antibodies, did not accurately distinguish dogs infected with L. (L.) infantum chagasi from uninfected animals. The inaccuracy of the serological result may impair not only the diagnosis, but also epidemiological investigations and strategies for visceral leishmaniasis control. This complex serological scenario occurring in a visceral leishmaniasis-endemic area highlights the challenges associated with canine diagnosis and points out the difficulties experienced by veterinary clinicians and coordinators of ...

OBJETIVO Foi investigado o status sorológico de cães, em área endêmica de leishmaniose visceral, e sua correlação com a infecção parasitológica dos animais. MÉTODOS A resposta humoral canina foi avaliada no soro de 134 cães pelo método ELISA e pela imuno-histoquímica, para detectar parasitos na pele, linfonodo e baço desses animais. Os anticorpos específicos investigados foram IgG, IgG1, IgG2 e IgE. RESULTADOS De acordo com os achados parasitológicos, laboratoriais e clínicos, os cães foram alocados em um dos quatro grupos: assintomáticos com (AP+, n = 21) e sem (AP-, n = 36) parasitismo tecidual por Leishmania e sintomáticos com (SP+, n = 52) ou sem (SP-, n = 25) parasitismo. Níveis mais elevados de IgG e IgE se correlacionaram positivamente com o status de infecção e a carga parasitária, mas não com a condição clínica. Em todos os grupos, IgG total foi o anticorpo predominante, com maior concentração de IgG2 que IgG1. O anticorpo IgG foi positivo em proporção elevada nos animais infectados (SP+ 98,1%; AP+ 95,2%), mas não o IgE (SP+ 80,8%; AP+ 71,2%). O achado mais relevante refere-se aos cães não infectados que apresentaram elevada positividade para anticorpos IgG anti-Leishmania (SP- 60,0%; AP- 44,4%), IgE (SP- 44,0%; AP- 27,8%), IgG1 (SP- 28,0%; AP- 22,2%) e IgG2 (SP- 56,0%; AP- 41,7%). CONCLUSÕES O status sorológico dos cães, determinado por qualquer classe ou subclasse de anticorpos, não distinguiu com acurácia cães infectados por L. (L.) infantum chagasi daqueles não infectados. A imprecisão do resultado sorológico pode prejudicar não só o diagnóstico, mas também as investigações epidemiológicas e as estratégias para o controle da leishmaniose visceral. Esse complexo ...

Características clínicas e epidemiológicas dos pacientes internados com leishmaniose visceral em hospital de referência / Epidemiological and clinical characteristics of patients with visceral leishmaniasis in a reference hospital

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A leishmaniose visceral é uma parasitose sistêmica, de ampla distribuição geográfica, endêmica no Brasil, e presente nas cinco regiões do país. Nos últimos anos verificou-se intenso processo de urbanização da endemia e aumento da letalidade. O objetivo deste estudo foi descrever as características clínicas e epidemiológicas de pacientes internados com leishmaniose visceral. MÉTODOS: Realizou-se estudo epidemiológico descritivo. Foram analisados todos os pacientes internados com diagnóstico de leishmaniose visceral em hospital de referência em Sergipe no período de janeiro de 2007 a dezembro de 2011. RESULTADOS: Foram internados 186 pacientes com leishmaniose visceral, sendo que 64,5% residiam na zona urbana. Houve predomínio do sexo masculino (71,5%) e nas faixas etárias de 1 a 4 anos (31,2%)e de 20 a 39 anos (24,2%). As manifestações clínicas mais frequentes foram: febre (99,5%), esplenomegalia (98,9%), hepatomegalia (93,0%) e fraqueza (88,2%). O critério de confirmação foi clínico-laboratorial em 92,5%. A taxa de letalidade geral no período foi de 9,7%, sendo mais acentuada em pessoas com mais de 60 anos (60%). CONCLUSÃO: Além de possibilitar o conhecimento sobre a leishmaniose visceral na população estudada,podem-se observar características clínicas e epidemiológicas relacionadas à sua letalidade.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Visceral leishmaniasis is a systemic disease, of extensive geographic distribution, endemicin Brazil, and present in the five regions of the country. In recent years an intense process of urbanization of this endemic disease, and increase of the lethality have been observed. The objective of this study is to describe the clinical and epidemiological characteristics of patients with visceral leishmaniasis. METHODS: An epidemiological descriptive study was conducted. All patients admitted with diagnosis of visceral leishmaniasis in a reference hospital between January 2007 and December 2011 were evaluated. RESULTS: A hundred and eighty six patients with visceral leishmaniasis had been admitted, with 64.5% inhabiting the urban areas. There prevalence was on male individuals (71.5%) and in children from 1 to 4 years of age (31.2%) and in young adults aged 20 to 39 years (24.2%). The more frequent clinical manifestations were: fever (99.5%), splenomegaly (98.9%), hepatomegaly (93.0%) and weakness (88.2%). The diagnosis was confirmed by laboratory tests in 92.5%. The mean case-fatality rate in the period was 9.7%, being higher in people over 60 years (60%). CONCLUSION: In addition to allowing knowledge on the visceral leishmaniasis in the studied population, clinical and epidemiological characteristics related to lethality for visceral leishmaniasis can be observed.

Aspectos clínicos e epidemiológicos da leishmaniose visceral emmenores de 15 anos no estado do Rio Grande do Norte, Brasil / Clinical and epidemiological aspects of visceral leishmaniasis inchildren up to 15 years of age in Rio Grande do Norte state, Brazil

Objetivos: Descrever as características clínicas e epidemiológicas de crianças e adolescentes com leishmaniose visceral (LV) no estado do Rio Grande do Norte, Brasil.Métodos: Foi realizado um estudo descritivo de casos autóctones de LV em indivíduos de 0 a 15 anos de idade. Foram analisadas as informações referentes ao período de janeiro de 2007 a dezembro de 2011, constantes no Sistema de Informações de Agravos de Notificações do Ministério da Saúde.Resultados: Foram identificadas 291 crianças e adolescentes com LV, sendo 50,8% do sexo masculino. A faixa etária de maior incidência da doença foi a de menores de 5 anos (72,5% dos casos). Verificou-se que 16,1% dessas crianças residiam em Natal, capital do estado, e 40,9% procediam de quatro municípios do RN; 70,4% eram originárias da zona urbana. A principal manifestação clínica foi a febre (76,9%) e os principais achados ao exame físico foram palidez (68%), esplenomegalia (67,7%) e hepatomegalia (63,9%). O tratamento mais utilizado foi antimoniato de N-metil glucamina (61%), seguido por anfotericina B lipossomal (5,77%) e anfotericina B convencional (1,44%). O tempo médio entre a ocorrência dos primeiros sintomas e o início do tratamento foi de 32,5 dias; 69,4% dos pacientes evoluíram para cura e 3,8% evoluíram para óbito.Conclusões: A incidência de LV no grupo de menores de 15 anos no Rio Grande do Norte, nos cinco anos estudados, foi superior à observada na população em geral no Brasil. O maior número de casos ocorreu em áreas urbanas. Em muitos casos houve um grande lapso de tempo entre o aparecimento dos sintomas e o início do tratamento. Sugere-se uma observação mais dirigida por parte dos profissionais de saúde, visando ao reconhecimento precoce da doença nas crianças, possibilitando tratamento adequado e evitando complicações.

Aims: To describe the clinical and epidemiological characteristics of children and adolescents with visceral leishmaniasis (VL) in the state of Rio Grande do Norte (RN), Brazil.Methods: A descriptive study of individuals 0-15 years with a diagnosis of autochthonous cases of VL was performed. We analyzed information for the period from January 2007 to December 2011, contained in the Disease Notifications Information System of the Brazilian Ministry of Health.Results: We identified 291 children and adolescents with VL, of whom 50.8% were male. The age group with the highest incidence of the disease was that of children under 5 years (72.5% of cases). It was found that 16.1% of these children lived in Natal (the state capital) and 40.9% were from four municipalities in RN; 70.4% were from the urban area. The main clinical manifestation was fever (76.9%) and the major physical findings were pallor (68%), splenomegaly (67.7%) and hepatomegaly (63.9%). The most commonly used treatment was N-methylglucamine antimoniate (61%), followed by liposomal amphotericin B (5.77%) and conventional amphotericin B (1.44%). The average time between the occurrence of the first symptoms and the beginning of treatment was 32.5 days; 69.4% of subjects patients achieved cure and 3.8% died.Conclusions: The incidence of LV in the group of children under 15 years of age in Rio Grande do Norte, in the five studied years, was higher than that observed in the general population in Brazil. The largest number of cases occurred in urban areas. In many cases there was a considerable time gap between onset of symptoms and start of treatment. It is suggested a more targeted observation on the part of health professionals, aiming at early recognition of the disease in children, allowing appropriate treatment and preventing complications.